肝纤维化应该做哪些检查？

　实验室检查

　　1.反应细胞外间质代谢的指标

　　(1)参与胶原及基质代谢有关酶的检测：

　　①脯氨酸4-羟化酶(proline-4-hydroxylasePH)：PH是一种糖蛋白血清PH水平与肝纤维化程度相关但非肝纤维化有例如阻塞性黄疸亦可升高现已有制备的PHβ亚单抗用免疫学方法检测血清PH含量使敏感性提高约20倍

　　②单胺氧化酶(MAO)：MAO参与胶原的交叉连接使可溶性的胶原纤维分子内发生共价交联从而形成不溶性的胶原纤维血清中MAO活性的升高与肝纤维化的程度是平行的现发现MAO有4种同工酶其中MAO1在肝纤维化时明显升高但MAO测定的敏感性低操作复杂所以未能广泛应用

　　③P-Z肽酶：该酶是一种内切酶其活性可作为胶原降解指标常与P-Ⅲ-P同时检测国外有人将P-Ⅲ-P/PZ-肽酶的比值作为肝纤维化动态非创伤性指标国人殷蔚荑等对此研究结果认为血清P-Ⅲ-P/P-Z肽酶比值随肝纤维化程度的加剧而升高表明P-Ⅲ-P/P-Z肽酶比值是反映胶原代谢及肝纤维化程度有益指标

　　(2)胶原前胶原肽及胶原代谢产物的检测：

　　①Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)及Ⅲ型前胶原末端肽(P-Ⅲ-P)：PC-Ⅲ由细胞分泌到血液中时氨基(N)端和羧基(C)端肽被内切酶切下游离在血中随胶原合成的活跃而增加P-Ⅲ-P直径为60nm这些肽端可调节胶原纤维的直径1985年Galambos等以山羊胎皮中提取PC-Ⅲ建立的RIA检测法测定50例肝病血清PC-Ⅲ结果显示PC-Ⅲ值与肝纤维活动程度相关 1990年国人李伟道等以人胎皮中提取PC-Ⅲ建立了PC-Ⅲ的RIA法其正常人限为120µg/L1979年Rohde首先从胎牛皮中提取了Ⅲ型前胶原的氨基端多肽并建立了放射免疫法报道P-Ⅲ-P测定在肝病诊断中的意义至今国内外有关P-Ⅲ-P的研究报道较多认为P-Ⅲ-P至今仍是反映肝纤维化活动程度的良好指标以及判断抗纤维化药物疗程及慢性肝病预后的较好指标但仍有一些问题需要探讨首先它无器官特异性所以在诊断肝病时要先除外其他疾病引起的P-Ⅲ-P升高的情况其次在各种肝病中血清P-Ⅲ-P含量有较大重叠所以难以确定肝病的类型

　　②Ⅳ型胶原及其分解片段(7S片段和NC1片段)的测定：Ⅳ型胶原分布于肝窦内皮细胞下是构成基底膜的主要成分与LN有高度亲合性过度沉积使肝窦毛细血管化肝窦组织结构和肝血流改变使肝营养受限从而加剧肝脏病变在肝纤维化性早期已有Ⅳ胶原的沉积血中P-Ⅲ-P7SNC-1含量均增高以7S及CN-1为明显有人认为血清7S及NC1含量是反映胶原合成的敏感指标亦有报道用酶联法测血清Ⅳ胶原试药盒(日本)已供应于市场

　　(3)基质成分改变有关指标：

　　①层粘连蛋白(LN)：LN又称层黏素极层素是基质中一种非胶原性结构糖蛋白为基底膜的特有成分经消化酶分解为7个肽片段大部分抗原决定簇存在于片段Ⅰ(LNP1)分子量约为250KD现均使用LNPI的抗原-抗体系统建立RIA检测方法既可获得足够抗原又不影响检测的特异性与敏感性使血清LN水平检测方法的推广使用成为可能Misoki等用RIA法测定正常人与不同肝病患者的血清LN水平结果发现正常人慢迁肝慢活肝和肝硬化分别134016002060和2200ng/L目前多数学者认为血清LN可作为诊断早期肝纤维化指标之一但非特异的恶性肿瘤和胰腺疾病等患者血清LN亦可升高故LN仍有一定局限性

　　②纤维连接蛋白(FN)及其受体(FNR)：在肝脏中FN主要存在于肝窦壁内与ⅠⅢⅣ型胶原共存起支架作用亦是构成基底膜的成分血清中FN测定国内已有较多报道用单扩法血凝法和火箭电泳法测定急性及慢性肝炎患者血清FN增高早期肝硬化者FN亦明显增高;而失代偿后则降低多数学者认为不是早期诊断肝纤维化的良好指标国外有报道用酶联法检测75例经肝活检确诊血清β-亚单位FNR的结果认为血清FNR水平与肝纤维化程度密切相关但未见有更多的报道证实

　　③透明质酸(HA)：HA是一种最单一的糖胺多糖是由间质细胞合成经淋巴路到淋巴结最终入血大多数HA由肝脏内皮细胞摄取并由间质细胞将其降解为乙酸和乳酸经肾排出有报道在117例肝病患者中47例经病理诊断的肝硬化者血HA均高于100µg/L且多数高于200µg/L;70例非肝硬化者仅有26例高于100µg/L;207例正常对照者中仅有5人高于100µg/L国内外已有较多关于HA在肝病中应用的报道其结果可归纳为急性肝炎慢迁肝慢活肝和肝硬化血清HA均有不同程度升高与肝脏损害程度肝纤维化活动程度相关但应注意恶

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