自体骨髓干细胞移植术

　　长期以来，肝硬化治疗主要是药物治疗或肝脏移植。自体骨髓干细胞移植，是目前比较前沿、热门的细胞移植工程之一，很多医院已经开始应用于身体某些器官疾病的治疗。自体骨髓干细胞移植治疗肝硬化，原理是通过采集患者自己的骨髓，分离出干细胞，注入到患者肝脏内，骨髓干细胞具有“因地分化”的特性，在肝脏组织中能分化出新的肝细胞，重新发挥正常的肝细胞功能，达到治疗目的，也形象地称之为神奇“种肝术”。它与传统肝移植相比，由于是自体干细胞移植，不存在免疫排斥等问题，并且技术风险小、痛苦少，费用低（不及肝脏移植费用的10%）。对肝硬化患者来说是一种新的有效的治疗方法。
    
    到目前，该院已成功完成百余例此项手术，临床证明，肝硬化患者早治疗非常关键。很多一直以药物治疗的中期肝硬化患者，症状已非常明显，全身乏力、黄疸、恶心、厌食蜘蛛痣、肝掌、肝区疼痛，转氨酶升高等，接受这种“种肝术”后，患者情况稳定，半月左右即可出院。经过三个月恢复期后，全身症状消失，彩超显示：硬化变小的肝脏，体积逐渐恢复正常大小，肝脏功能基本恢复正常。

干细胞移植发展史

20世纪自然科学飞速发展，尤其以生物学及信息科学发展更为明显，2000年6月公布了90%的人类基因组序列和2001年2月《自然》杂志发表了人类基因组工作框架图，标志着人类认识自我及疾病发生机理方面又向前迈进了一大步。造血干细胞移植是现代医学发展的一个重要里程碑，初期发展缓慢，在托马斯(Thomas)阐明异基因骨髓移植治疗重型再生障碍性贫血和白血病的基本机理及临床应用之后，造血干细胞移植迅速在世界各国开展。因此，他获得1990年度诺贝尔医学生理学奖，这是少数几位临床医生获此殊荣的成员之一。本文介绍干细胞移植术的萌芽、早期研究和发展，以探讨其科学发展过程。

　　一、造血干细胞移植术的萌芽

　　19世纪末至20世纪中叶科学家开始应用骨髓治疗疾病，但未引起足够的重视，仅有少数的报道。1891年Brown-Sequard和d'Arsonarah提出口服骨髓的治疗方法，认为贫血和白血病与造血缺陷有关，1896年Quine报道了试用的结果。但随即有许多学者反驳此观点(Bilings 1894和Hamilton 1895)，因此这种早期想法没有能得到进一步的研究。以后有学者(Leake 1923)试用红骨髓和脾脏的提取物成功治疗几例用其他方法治疗无效的贫血病人，这种疗效可能与混合物中的铁有关。1937年Schretzenmyr首先将骨髓的活细胞进行移植尝试，他应用新鲜自体或异体骨髓，肌肉注射治疗寄生虫感染，取得一定的效果。其他学者(Osgood 1939和Bernard 1944)试用骨髓静脉输注或髓腔内注射治疗血液疾病，但在基础和临床未进行深入研究，使骨髓移植术进展缓慢。　　

二、造血干细胞移植术的早期研究

　　1950～1980年是造血干细胞移植术的早期研究阶段。人类战争对自然环境和生态环境造成严重破坏，世界各国都投入巨大的人力及物力用于研究武器的杀伤作用和如何预防治疗辐射损伤。二次世界大战期间毒气弹氮芥气的研究，促进了现代肿瘤化疗的形成，为治疗广岛长崎原子弹的核辐射和研究辐射防护，开始了早期动物骨髓移植研究。随后造血干细胞移植术在晚期白血病和重型再生障碍性贫血患者中临床试用取得一定疗效。1950年Jacobson等报道在致死量照射的小鼠，输注骨髓或屏蔽脾脏后可以存活。1952年Lorenz等给急性辐射损伤的小鼠和豚鼠植入骨髓组织，能重建造血。

　　Thomas博士作为现代造血干细胞移植术的奠基人，在1957年《新英格兰医学杂志》撰文“化疗和放疗患者静脉输注骨髓”中写道：“如果骨髓输注可能使致死量辐射的鼠和猴存活，那么将来可更好地用于人类治疗。优先选择的病人是遭受辐射的白血病患者和需要肾移值的泌尿疾患的病人”。当时研究人员认识到骨髓移植可能具有两种潜在的应用，其一，纠正骨髓衰竭综合征；其二，作为化疗和放疗时骨髓清除性保护措施。由此，引起开展异基因骨髓移植和自体骨髓移植动物实验研究。异基因骨髓移植的发展受到排斥反应的限制，在当时这种排斥反应被错误地理解为“继发性疾病”(scondary disease Barnes 1962)，以后被确认为移植物抗宿主病。在HLA系统被认识之前，混合淋巴细胞培养的方法，被用于供受体之间配型是否相合的研究。

　　Mathe是临床骨髓移植早期研究的先驱，1957年他首先提出：需要大剂量放疗根除受体的恶性疾患；足量供体骨髓有利于植入以及无菌护理措施的应用。1958

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