长期过度饮酒,可使肝细胞反复发生脂肪变性,坏死和再生,最终导致肝纤维化和肝硬化.以下三大因素可导致酒精性肝硬化:
1、肝脏损伤。 过去认为酒精性肝损伤是由于进食受影响,导致营养不良所致。而现在研究证实,即使没有营养缺陷,甚至在摄入富含蛋白、维生素和矿物质的前提下,饮酒仍可导致肝超微结构损伤,肝纤维化和肝硬化。
2、免疫反应紊乱。 A、乙醇可激活淋巴细胞。B、可加强乙型、丙型肝炎病毒的致病性。C、加强内毒素的致肝损伤毒性。D、酒精性肝炎时细胞因子增加,如肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞色素(TL)等。这些细胞因子主要来源于淋巴细胞、单核细胞、纤维细胞及胶原增加,导致肝纤维化。TGF-β是目前发现的最重要的导致纤维化的细胞因子。E、乙醇及代谢产物对免疫调节作用有直接影响,可史免疫标记物改变。
3、胶原代谢紊乱及肝硬化形成。 A、脂质过氨化促进胶原形成。B、酒精性肝病患者胶原合成关键酶脯氨酸羟化酶被激活。C、酒精可使贮脂细胞变成肌成纤维细胞,合成层黏蛋白,胶原的mRNA含量增加,合成各种胶原。D、酒内含有铁,饮酒导致摄入和吸收增加,肝细胞内铁颗粒沉着,铁质可刺激纤维增生,加重肝硬化。
干细胞移植治疗肝硬化
肝移植是治疗肝硬化、严重肝功能衰竭等重症肝病的有效治疗方法,但是因为费用高,供体肝源有限,手术实施起来很困难,而且手术损伤大、对于年老体弱者,术后易感染,后期并发症多。术后,病人需要终生服用抗排异药物。术后第一年由于药量较大,复查频率较高,各种费用会在10万元以上。对普通病人来说,肝脏移植仍然属于高花费治疗(30万左右)。
济南中山肝病医院有中国华东地区最大的细胞培养室,引进了我国治疗肝硬化、肝癌的第二条终极途径——干细胞移植技术,此技术的优势在于风险小、痛苦少、费用低。它的原理也很简单。从肝硬化患者身上抽取少量骨髓,再用高科技手段分离,提取干细胞,并将干细胞经肝动脉输入到病肝内,这些干细胞在肝内“落户”。因骨髓干细胞有着很强的“因地分化”特性,当干细胞被移植到患者肝脏组织后,就像给枯萎的肝脏“种下复活的种子”,在肝脏微环境调节下“入乡随俗”地分化为肝细胞,“长出”新的肝脏组织,好象轻松地给患者移植了肝脏,彻底解决了目前肝脏移植存在供肝奇缺、费用昂贵(仅相当于肝移植手术费的十分之一)及术后免疫排斥反应等诸多难题,被称为平民化的肝移植。
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