肝衰竭和人工肝研究进展

肝衰竭是在多种致病因素作用下，肝脏短期内发生大块或亚大块坏死所致的肝脏功能衰竭综合征，主要表现为凝血机制障碍、黄疸、肝性脑病、腹水等复杂的临床证候群。肝衰竭死亡率高，发生机制尚不十分清楚，治疗仍是世界性难题。近年来，在肝衰竭研究方法学及治疗方面取得了一些进展，代谢组学作为系统生物学研究中继基因组学、转录组学、蛋白组学后一个全新的技术平台，在后组学时代被应用于肝衰竭的研究。肝细胞移植技术也日趋成熟，广受医学界的热宠，成为治疗肝衰竭的有益补充。人工肝是目前治疗肝衰竭不可或缺的重要手段之一，其原理是借助一个体外的机械、化学或生物反应装置，暂时辅助或部分代替严重病变的肝脏功能，清除体内各种有害物质，代偿肝脏相应的功能，从而使肝细胞得以再生直至自体肝脏功能恢复或等待机会进行肝移植。目前人工肝—搬分为三个主要类型：(1)非生物型人工肝；(2)生物型人工肝；(3)混合型人工肝。
1肝衰竭研究进展
1．1代谢组学作为方法学在肝衰竭中的研究进展代谢组学是研究生命体所有代谢物及其中问体种类、数量及其变化规律的科学，系统、整体地反映细胞、器官或个体的代谢功能及其与内在或外在因素的相互作用。目前代谢组学已经广泛应用于医学研究的各个领域，在很多疾病如糖尿病、心肌梗死、非特异性肠炎等应用代谢组学平台进行研究，已有初步研究结果。
肝脏作为人体最大的代谢器官，有500种以上的化学反应在肝脏中发生。基于肝脏在代谢过程中的重要作用，代谢组学研究起步伊始，就在肝病领域进行了大量研究。2000年，Robertson等H嘘用四氯化碳、仅一荼基异硫氰酸盐两种化合物造成肝脏损伤并观察不同时间点的代谢物特征，实验表明，代谢物特征可预测肝脏损伤模型的严重程度，并可作为预测指标。Nicholson等应用代谢组学方法对不同药物导致的肝脏损伤进行了大量研究，发现代谢谱可作为肝脏损坏严重程度的指标。
印度有专家应用核磁发现血和尿中谷氨酸盐与肌酐比值在病死组肝衰竭患者中显著高于存活组，病死率与ALT、AST、总胆红素(TB)无关嘲；法国学者应用核磁对缺血眭猪肝衰竭动物模型进行代谢组学检测，发现谷氨酸盐、乙酰氨基葡萄糖(NAG)在人工肝治疗前后无明显变化，而胆碱、氧化三甲胺(TMAO)经过生物人工肝治疗后显著下降[71，提示生物人工肝对与肝性脑病相关的物质(胆碱、TMAO)有清除作用。
国内进行代谢组学的研究主要集中在分析、化学、药物等研究测试中心。笔者等与中科院大化所进行科研合作，利用液色相谱一串联质谱(LC—MS)对慢性肝炎急性恶化的患者血清进行研究，发现多种溶血磷酯与病情相关。笔者还对肝炎、肝癌患者尿液核苷进行研究，发现其与疾病进展相关，且对诊断肝癌的准确率较甲胎蛋白高。应用气相色谱一质谱联用(GC—MS)对肝衰竭患者血清代谢谱进行研究时发现，支链氨基酸(如缬氨酸)明显下降、芳香族氨基酸(如苯丙氨酸)明显上升，二者比值下降，谷氨酰胺、葡萄糖、D一果糖等含量均下降，软脂酸浓度升高，这些代谢物的变化与疾病程度相关，可预测疾病严重程度。
1．2肝细胞移植在肝衰竭应用中的研究进展肝细胞移植的实验研究是近20年的重要课题，近年来被l临床用于治疗各种肝病。移植肝细胞能在受体内表达正常肝功能，或在受体肝内增殖。由于肝脏的再生潜力大，移植肝细胞提供即时有效的肝功能，可能为宿主肝脏的再生恢复赢得时间，从而可使患者有时间等待肝移植，甚至有可能避免肝移植。目前，通过移植成熟的肝细胞来治疗肝损伤性疾病已经得到验证，且应用于临床，取得了一定进展。Storm等对5例肝衰竭患者经脾动脉植入肝细胞，植入后可见生化指标明显改善，血氨明显降低，免疫组化和电镜检查证实肝细胞在脾内移植成功。另据美国疾病控制中心报道，有18例肝衰竭患者接受了肝细胞移植，其中2例患者未进行原位肝移植(OLT)，肝功能完全恢复，6例患者由于疗效不佳而接受了OLT，剩余患者在第1次肝细胞移植后18h至2d死亡．提示肝细胞移植有一定的疗效，但还值得继续探索，进一步完善。我国在80年代开始将人胎肝细胞悬液用于肝衰竭患者的治疗，取得了肯定的疗效。从90年代开始，我国先后进行了肝细胞分离和培养方法研究、肝细胞移植治疗肝衰竭动物实验和l临床研究，并取得了一定的成果。受肝细胞来源等的限制，目前仅有少数医疗单位开展临床肝细胞移植。根据现有报道，大约50例临床肝细胞植入患者，植入后结果提示移植肝细胞能很好改善近期和远期肝功能。笔者等建成了首株具有与原代培养肝细胞类似形态学特征和生物学功能的人源性永生化肝细胞系HepLL，并移植于BALB／c裸鼠脾脏，其表现出人肝细胞生物活性并参与了部分切除肝脏的再生。另外，我们研究团队正在进行肝干细胞(骨髓干细胞、脐血干细胞以及脂肪细胞)的诱导分化工作，并初步诱导出了肝样细胞，目前正在等待

[1] [2] [3] 下一页

对此文章有什么疑问,请提交在乙肝论坛