重症肝炎的发病机制至今尚未完全阐明,其发病与病毒、免疫损伤等多方面因素有关。
(1)病毒因素:重症肝炎可由肝炎病毒等多种病毒引起,其原因是:
1)病毒的直接损伤:如肝炎病毒在肝细胞内复制增殖,导致肝细胞损伤。肝细胞损伤的程度与病毒的数量和毒力有一定的关系。
2)病毒重叠感染:可以加重病情,
乙型肝炎病毒合并丙型肝炎、丁型肝炎病毒感染阳性率较高,在重症肝炎的发病中起到一定作用。
3)HBV基因突变:不同基因型HBV的毒力不同,HBV的变异使病毒的致病力增加。已发现HBV基因前C区和C区的-基因变异与重症乙型肝炎,尤其是HBeAg阴性重型乙型肝炎有密切关系。
(2)免疫因素:
1)肿瘤坏死因子(TNF):①TNF‘对肝细胞有直接毒性作用;②TNF激活细胞内酶的活性;③TNF可引起微循环障碍;④TNF与其他细胞因子的协同作用。
2)白介素(IL):IL1、IL6、IL2可作用于不同的靶细胞,如淋巴细胞、巨噬细胞、内皮细胞及肝细胞,引起毒性作用。同时,它们相互作用,在重症肝炎免疫损害中起重要作用。
3)内毒素:是革兰阴性菌细胞壁的脂多糖成分,对肝细胞有直接毒性作用,导致微循环障碍。另外,内毒素还可通过促进释放细胞因子而引起肝细胞损伤。
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