乙肝病毒大蛋白的临床应用价值及意义

　　HBV-LP的检测是通过酶联免疫法（ELISA）。

    而ELISA一直是临床上用于乙肝病毒感染的血清检测手段。

    传统认为乙肝两对半中HbeAg阳性表明HBV复制活跃、传染性较强［14］，HbeAg阴转是HBV复制减弱、传染性降低和预后良好的象征。而杨延敏等［15］研究显示，在133例HbeAg阴性患者中HBV DNA与HBV-LP的阳性率分别为41.16%和44.16%，可能是免疫清除不全或是HBV基因前C区变异所致，多为慢性乙肝，而且此类患者发生肝硬化、肝癌的风险较大。

    ALT是判断肝内炎症活动度的可靠指标，临床通常将血清转氨酶水平变化作为乙肝患者病情转归的一个重要指标。此研究也显示，HBV-LP阳性的ALT水平明显高于HBV-LP阴性的患者，说明HBV-LP阳性患者较阴性患者肝组织损伤严重，这与HBV-LP阳性标志着存在HBV复制相符合。同时国内外研究表明，HBV-LP是导致肝细胞病变及凋亡的主要原因［16］，这个结果表明，HBV-LP可用于观察临床疗效和估计预后。国内有学者研究也发现，HBV-LP在HBV感染血清中较HBVpreS1，HBVpreS2，HBV DNA，HbeAg敏感，分析其原因可能是：HBV-LP检测采用的是立体构象型表位的单克隆抗体，HBVpreS1，HBVpreS2作为HBV-LP的一部分，无法模拟其复杂的双重拓扑结构，在制作单克隆抗体时由于序列的折叠、卷曲而失去表位表露的机会导致漏检。另外，HBV突变株不断增加、HBV DNA检测的方法学与灵敏度缺陷等使HBV DNA阴转并不能真实反映肝组织内HBV感染及复制情况，尤其是HBV DNA低水平时，肝内HBV DNA仍可维持一定水平。

    目前抗病毒治疗只能抑制cccDNA再复制，并不能抑制已经形成的病毒表达蛋白，富含大蛋白的亚病毒颗粒在一段时间内仍存在。由于持续免疫压力、长期治疗、前C和C启动子变异原因，HbeAg阴性的慢性乙肝流行率呈不断升高趋势，HbeAg的阴转已不能真实反映HBV复制情况。以上表明，HBV-LP是用于HBV感染者机体内病毒复制监测及疗效判断的良好指标。另有研究发现，在检测的DNA阴性的乙肝患者血清标本中，有一部分检测到了HBV-LP的存在，而他们正处于抗病毒治疗过程中。

    这一现象提示我们，在HBV DNA阴性的患者中，HBV-LP阳性可能是肝内病毒继续复制和抗病毒治疗不彻底的标志。但是这一结论还需要大量的临床研究来证实。HBV-LP一直是在检验学领域研究，关于这方面的科研研究也并不多。HBV-LP何时能被广大临床医生所了解和运用，还需要一定的时间。随着乙肝抗病毒治疗手段的不断发展，原有的监测指标已不能满足医生、患者对慢性乙肝治疗结果的评估，目前有专家提倡，HBV DNA阴转、e抗原血清转换已不能作为治疗的终点，而是考虑HBsAg的阴转作为治疗的终点。

    因此，今天探讨HBV-LP是否可作为临床乙肝患者抗病毒治疗监测指标之一是有一定理论依据的，不论是检测方法还是临床应用上，HBV-LP都有它的优越性。相信在不久的将来，HBV-LP会被广大医生逐渐认知，并应用于临床。

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