为什么说乙肝小三阳比大三阳更不好？

    过去一直认为乙肝病毒标记物大三阳是病毒复制的标志，病毒复制高，传染性大，对机体威胁自然亦大，如果大三阳能够转变小三阳，则表示病毒复制减少，传染性降低，病情亦轻，故认为小三阳比大三阳好。

    但目前认为这种说法并不完全正确，有时候小三阳比大三阳对人体的威胁更大，小三阳病情更严重。

    （1）乙肝大三阳标志着乙肝病毒感染及病毒高复制，病人由于病毒量多，传染性较强。没错，但此时一般乙肝病毒感染事件较短，病毒属野生株，病人处于免疫耐受期，肝脏无损伤或损伤较轻，只有在急性肝炎恢复期由乙肝大三阳转小三阳提示肝病的恢复或HBV感染后自然转阴，HBVDNA阴性成为非活动性HBsAg携带者，经抗病毒治疗发生HBeAg/抗HBe血清转换时，乙肝标记小三阳是好现象。

    （2）在慢性乙肝中出现小三阳改变可能有两种情况：

    ①乙肝病毒基因变异。由于乙肝病毒感染时间较长，不断传代复制，受到机体免疫压力，为逃逸免疫反应，乙肝病毒发生病毒变异，在病毒基因前C区末端1896位发生G-A点突变，产生一个新的终点密码子（TAG）或启动子的变异，阻断了HBeAg的形成，成为HBeAg缺失的小三阳，临床上称为HBeAg阴性的乙型肝炎。在我国慢乙肝中，其中30%左右的病人HBeAg阴转，抗HBe阳转后，病毒仍在体内复制，而这种复制的病毒属变异株病毒，虽然病毒复制量不大，但可逃避免疫控制，自然好转率非常低，病情较重，反复发作，部分可以发展为肝硬化、肝癌或出现慢性肝功能衰竭，预后较差。目前抗病毒药对HBeAg阴性慢乙肝治疗复发率较高，因此小三阳并非全是好事。

    ②在慢性乙肝感染者原先为乙肝大三阳，肝功能正常，属于乙肝免疫耐受期，对肝脏无损害，但当进入免疫清除期时，HBeAg阴转，抗HBe阳转，可以使肝脏损伤成为慢性肝炎，甚至肝硬化，这种发生过程有时呈渐进性过程，患者自觉症状不明显。因此，慢性乙肝病毒携带者发生大三阳转化小三阳，应警惕是否发生肝功能损伤已成为慢性肝炎。

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