乙肝表面抗原转阴已不是梦想

第19届亚太肝病学会（APASL）2009年2月13日—16日在中国香港举行，这届会议的热点：慢乙肝治疗中乙肝表面抗原（HBsAg）的定量监测在临床上的指导作用和表面抗原阴转作为治疗的“金牌疗效”引起到会代表和肝病专家的高度关注。
香港肝病学会主席、香港中文大学陈力元教授指出：“表面抗原的清除正成为国际医学界关注的新的慢性乙型肝炎的治疗目标，被赞誉为“金牌疗效”和最接近治愈的治疗结果。”
在既往的慢性乙型肝炎的治疗中，表面抗原的阴转率非常低，曾一度被认为是“遥不可及”的目标，各国的乙肝治疗指南均未作为考核疗效的指标。随着研究的深入发展和新药的问世，慢乙肝的治疗目标早以从ALT的恢复正常发展到HBVDNA的抑制， e抗原阴转/e抗体出现的血清学转换，现在把乙肝表面抗原阴转/表面抗体的出现的血清学转换重要性被重视,提到一个新的高度。在慢乙肝的治疗中，特别是抗病毒药问世后，一个非常重要的问题摆在我们的面前，必须问答：达到什么样的情况下才是治疗的终点。目前研究的结果告诉人们，单纯的HBVDNA抑制可以控制病情，但仍有反弹的可能，而e抗原的血清学转换和表面抗原的血清学转换意味着机体的免疫功能被激发，患者可以获得持久的疗效，取得了 “金牌疗效”。
在慢乙肝治疗过程中现在拿体育比赛中的金、银、铜牌来比喻治疗结果，把最好的结果称为金牌，其次是银牌，再次的结果是铜牌。在抗病毒治疗有效病人中表现为HBVDNA阴转是首发的、是基础，其次是e抗原、表面抗原的血清转换，因此，金、银、铜牌是乙肝治疗不同阶段发生的现象，乙肝治疗的目标常为三部曲。
第一步是基本的目标，要求把乙肝病人的HBVDNA复制得到抑制，血清中测不到HBVDNA，如果病毒复制抑制了，病人肝脏病变，炎症，坏死情况得到改善，肝功能可以逐步恢复，若能持续长期的抑制，发展为肝功能衰竭，肝硬化、肝癌的机会明显减少了，称为得了铜牌，从目前治疗研究认为这个铜牌，每个乙肝患者必须得到，也是完全可以得到的。
第二步是满意的目标，目前临床经验及研究证实：治疗仅仅使HBVDNA的阴转，e抗原不转阴，一般停药后病情容易反复。现实的目标是我们现在能够达到的就是e抗原的消失、e抗体的出现，即实现e抗原的血清学转换。这一点很重要，达到这一步的很多病人停药后病情80%以上都可以稳定，发展为肝硬化、肝癌的机会就非常少了，这是一个能达到的现实的比较满意的治疗目标，即争取的银牌，亦是可以停药、治疗的终点的目标。
第三步，争夺金牌是一个理想的目标，也就是第三步曲，在e抗原血清学转换之后是否是把表面抗原也能转换掉，实现表面抗体阳转，或原HBeAg阴性的慢乙肝经治疗表面抗原清除，表面抗体转阳现在看来是最接近治愈的指标。很多研究都证实表面抗原是代表肝细胞内是否还存在乙肝病毒的很重要的标志。聚乙二醇干扰素可以使一小部分病人达到这个目标，这说明肝细胞核里面的病毒也得到很大的抑制，特别是保护性抗体，即乙肝表面抗体的出现，说明乙肝病毒是完全有可能彻底清除的。DC免疫治疗有望使慢性乙肝病毒感染者的表面抗原血清学转换，动物研究报告注射含有佐剂的HBsAg疫苗接种治疗Tg鼠，每月注射一次，连续12个月，通过活化体内的DC，增强免疫功能，结果发现5-6个月后，血清HBsAg、HBeAg滴度下降，12个月后60%—80%的实验鼠转阴。另一实验，通过两次腹腔注射与HBsAg共培养24小时，DC疫苗，使所有Tg鼠血清HBsAg均转阴，并出现抗HBs。目前已应用的DC免疫疗法是从慢乙肝患者自身的外周血中分离DC，经体外培养扩增和HBsAg攻击，孵育7天后再回输给病人，治疗慢乙肝和乙肝病毒携带者，结果表明：此疗法可促进HBeAg、HBsAg、HBVDNA阴转，苏氏报告用DC治疗慢乙肝62%的病人HBeAg阴转。吴氏用该方法治疗e抗原阴性的慢性HBV感染者26例，所有病人HBsAg均较治疗前明显下降，下降幅度为25%—96%，平均下降幅度为68%， HBsAg阴转19.23%率。成为目前治疗乙肝新的手段，乙肝表面抗原转阴已不是梦想了。
现阶段有多少乙肝患者可以拿到金牌，达到这个目标是不是比较难，实现有没有预测的指标呢，法国巴黎大学教授atricfc Marcellin说：在乙肝治疗过程中我们需要改变观念，并提高期望，患者和医生都应该致力于追求可能的最佳治疗效果—表面抗原的清除。最新研究数据表明，通过治疗过程中监测表面抗原的下降程度可以帮助，指导长期治疗。
乙型肝炎有e抗原阳性乙肝和e抗原阴性乙肝（俗称大三阳和小三阳）。现在提出一个新的观点，对于e抗原阳性的乙肝治疗过程中，要观察病人e抗原的定量检测水平，e抗原是不是从高值逐步下降到低值，经过一定时间的治疗虽然未转阴，但已非常低了，我们应该考虑适当的延长疗程，可

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