HBeAg与HBsAg定量指导的干扰素个体化治疗——聚乙二醇干扰素α-2a乙肝上市会Ⅱ

  暨全国夺银摘金优秀病例比赛颁奖大会报道

    干扰素为基础的治疗在CHB治疗中的重要地位

    报告者：中国香港 廖家杰 教授

    　　HBeAg和HBsAg清除可显著降低肝硬化和肝癌危险

    相当比例的CHB患者如不经治疗，在感染HBV后20～30年期间会发生肝纤维化、肝硬化及肝细胞癌（HCC）。由于亚洲CHB患者多在婴儿期感染HBV，其HCC发生率远高于西方患者。

    对于CHB患者，HBeAg血清学转换可带来疾病持久缓解，如患者在肝硬化发生前获HBsAg清除，则其HCC发生率极低。2002年《新英格兰医学杂志》上的一项研究显示，HBeAg和HBsAg血清学转换分别可使患者HCC发生率降低10倍和60倍。

    美国肝病研究学会（AASLD）、亚太肝脏研究学会（APASL）和欧洲肝脏研究学会（EASL）指南均将HBeAg血清学转换和（或）HBsAg血清清除作为治疗终点（表1）。此外，APASL和EASL指南还将HBV DNA检测不到作为治疗终点之一。

     IFN 为基础的抗病毒治疗可降低HCC危险

    众多指南强调，抗HBV治疗的最主要目的是预防肝硬化和肝功能衰竭和HCC，但迄今为止，很少有随机对照试验显示抗HBV治疗对预防肝硬化、HCC的发生和死亡具有有益的影响。

    2007年《肝脏病学杂志》发表了台湾学者所进行的一项研究。在该研究中，研究者对IFN 治疗亚洲HBeAg阳性CHB患者随访11年。结果显示，IFN 能显著降低肝硬化、肝癌发生率，提高生存率。这提示了IFN 治疗在中国乙肝人群中预防肝病进展的作用。

    2008年的一项荟萃分析再次显示，与安慰剂相比，IFN 使HCC发生率降低34%。也有研究表明，长期应用拉米夫定（LAM）可延缓晚期肝纤维化或肝硬化患者的疾病进展。

    Peg-IFNα-2a较普通IFN 在药代动力学上有所改进，Ⅱ期研究表明，其疗效较普通IFN 提高1倍。近期一项研究对Peg-IFNα-2a治疗CHB或丙肝的Ⅱ、Ⅲ期临床研究进行了分析。结果显示，治疗期间，亚洲患者抑郁事件发生率显著低于白种人，乙肝患者显著低于丙肝患者。

    另外要强调的是，CHB治疗需要免疫控制，单纯抑制HBV DNA是不够的。抗病毒治疗的目的是抑制病毒复制，并使宿主介导的免疫反应能够控制HBV。因此仅靠抑制HBV DNA往往不能达到该目的，且HBV DNA并非越低越好。

    HBeAg及HBsAg定量检测方法和趋势

    报告者：南方医科大学南方医院 侯金林 教授

    抗病毒治疗中，Peg-IFNα-2a降低患者血清HBsAg水平的幅度远超过核苷类似物。

    2007年的一项研究评估了治疗应答者中IFNα对HBsAg水平的影响。结果显示，应答者中HBsAg水平在短时间内显著降低，而拉米夫定（LAM）长期治疗期间HBsAg下降缓慢。

    在2008年EASL年会上，有学者报告，在HBeAg阴性的CHB患者中，Peg-IFNα-2a治疗可显著降低HBsAg水平，而LAM治疗后无HBsAg降低，即使在那些获得了HBV DNA应答的患者中也是如此。

    有学者在2008年AASLD年会上报告，在HBeAg阳性患者中，Peg-IFNα-2a可较LAM更显著降低HBsAg水平。

    侯金林等的Peg-IFNα-2a和阿德福韦酯（ADV）治疗HBeAg阳性LAM耐药中国患者研究的

[1] [2] [3] [4] [5] 下一页