HBeAg与HBsAg定量指导的干扰素个体化治疗——聚乙二醇干扰素α-2a乙肝上市会Ⅱ

sp; 不同作用机制药物取得的HBeAg血清学转换率不同

    HBsAg清除是临床上最接近治愈的状态，随着时间延长，HBsAg清除成为更有价值的治疗终点。IFN 除了其直接抗病毒作用外，更重要的是其免疫调节作用，它可调动机体细胞免疫实现病毒清除。IFN 类药物治疗后HBeAg血清学转换率较高，疗程相对较短，停药后疗效相对更稳固，且可能出现HBsAg血清学转换。

    香港廖家杰教授等在一项研究中，比较了Peg-IFNα-2a单用或联合LAM或LAM单用治疗HBeAg阳性CHB患者的疗效和安全性。治疗48周后停药随访，停药24周时单用Peg-IFNα-2a组患者HBeAg血清学转换率为32%，显著高于单用LAM组（P<0.001）。停药1年时，Peg-IFNα-2a组共有42%的患者发生HBeAg血清学转换。

    美国最新指南强调，核苷类似物治疗也要达到HBeAg消失或转换（HBeAg阳性CHB患者）再继续用药半年以上才可停药。但核苷类似物长期治疗存在病毒变异和耐药的问题。在国内3项不同的研究（不同的人群、基线值和HBV DNA检测方法）中，不同核苷类似物治疗1年时的HBeAg血清学转换率均低于Peg-IFNα-2a（为非直接对照）。

    不同作用机制药物治疗取得HBeAg血清学转换持久性不同

    IFN治疗后获得的HBeAg血清学转换更持久。2003年《消化道》杂志上一项研究显示，IFN 治疗组HBeAg的3年累计复发率显著低于LAM组。

    两项亚洲国家的研究显示，LAM诱导发生HBeAg血清学转换后复发率超过50％，提示患者可能需要长期治疗。此外，核苷类似物诱发的血清学转换结果差于自发性血清学转换者， HBeAg阴性再激活发生快，发生率高，且随时间的推移，血清学转换的持久性更差。

    不同作用机制药物治疗取得HBeAg血清学转换后的HBsAg清除率不同

    采用IFN 治疗CHB，随时间延长，HBsAg清除率逐渐上升。研究表明，获得持续应答的HBeAg阴性患者中，随访4.5年，HBsAg清除率达到15%；获持续应答的HBeAg阳性患者中，随访8.8年，HBsAg清除率达到52%。

    2007年AASLD年会上报告的一项前瞻性研究评估了所有在1987-2000年间连续接受常规IFN 治疗的HBeAg阳性的CHB患者。结果显示，IFN治疗取得HBeAg转换后随访15年，80％的患者发生HBsAg清除。

    2009年APASL年会上一项研究显示，Peg-IFN α-2a治疗亚洲患者可达到高HBsAg清除率，随访5年时，达到12％。多项临床研究均显示，在核苷类似物获得HBeAg血清学转换后，HBsAg清除率仍较低，接近于自然清除率。

    迈向个体化治疗

    HBsAg和HBeAg定量指导Peg-IFNα-2a治疗

    报告者：解放军第302医院 张鸿飞 教授

    　　个体化治疗是提高CHB疗效的重要策略。目前已有定量检测HBeAg和HBsAg技术，这使干扰素个体化治疗成为可能（图1）。

    HBeAg定量结果可指导Peg-IFNα-2a的治疗应答

    在一项Peg-IFNα-2a单用或联合LAM的研究中，研究者发现，最终获得血清学转换的患者，其HBeAg水平持续降低，并在治疗后随访期间保持极低水平。相反，未发生血清学转换的患者，虽然治疗期间HBeAg水平有所下降，但治疗结束后迅速反弹。

    在治疗24周时，血清HBeAg水平低的患者HBeAg血清学转换率为52%，中等HBeAg水平患者的HBeAg血清学转换率为20%，HBeAg水平高的患者HBe

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