肝纤维化系列报道（一)--肝纤维化和终末期肝病对健康的影响

    　　 王吉耀，内科学教授、博士生及博士后导师。现任复旦大学上海医学院内科学系主任、中山医院消化科主任、复旦大学临床流行病学培训中心/循证医学中心主任、中华医学会临床流行病学会主任委员、中华医学会消化学会上海分会副主任委员，中华医学会消化学会委员兼肝胆协作组副组长、中国临床流行病学工作网主席。长期从事胃肠病及肝病的临床和研究。

    肝纤维化专题

    特约主任编委 王吉耀

    特约副主任编委 郭津生

    肝脏是人体内最大的器官，是体内物质代谢和生物转化的工厂，对于维持机体正常功能起着至关重要的作用。已知有多种病因可以对肝脏造成慢性持续的损伤，如乙型病毒性肝炎、丙型病毒性肝炎、长期酗酒、非酒精性脂肪性肝炎、自身免疫性肝病、药物或毒物、胆汁淤积、肝脏血液循环障碍、遗传性疾病如铜代谢障碍等。

    负担之重 难以承受

    由慢性肝损伤发展而成的肝纤维化、肝硬化和一系列包括肝癌在内的危及生命的并发症，严重影响患者的生命及生活质量，并给家庭和社会带来沉重负担。

    各种肝病病因中，慢性乙型肝炎是我国慢性肝病和肝硬化的首要原因。目前全世界有20亿人感染HBV，其中3.5～4亿为慢性肝炎，0.5～2亿死于肝硬化肝衰竭、肝癌，因此WHO把慢性乙肝列为世界第九死因。我国乙型肝炎表面抗原阳性率为10%～15%，肝硬化年发病率约17/10万，主要累及20～50岁男性。城市50～80岁男性中，肝硬化病死率高达112/10万，成为影响我国人民健康和经济的重大疾病。

    发生过程 隐匿漫长

    肝纤维化的发生常常是一个隐匿和漫长的过程。在各种病因作用下肝脏持续受损，肝细胞坏死而肝星状细胞被激活，细胞因子生成增加，细胞外间质成分合成增加，降解减少，胶原在狄氏间隙沉积，肝窦内皮细胞下基底膜形成，内皮细胞上窗孔数量减少、变小甚至消失形成弥漫性屏障，称为肝窦毛细血管化，此时也是肝纤维化的开始。

    肝窦毛细血管化形成后，肝窦内物质转运到肝细胞受阻，直接扰乱肝细胞功能，导致肝脏合成功能障碍，加重肝细胞坏死。肝细胞广泛坏死、坏死后再生以及肝内纤维化逐渐加重，纤维组织弥漫增生，导致正常肝小叶持续破坏以及血流分流，加重了肝细胞营养障碍和肝内血液循环障碍。

    纤维化持续发展到第4期即增生的结缔组织包绕再生结节并分割残存肝小叶，形成假小叶，此时已达到早期肝硬化，患者尚没有临床症状，并因此可能忽视诊治。假小叶内没有正常血液供应，肝细胞可再次坏死，纤维化加重，病变不断进展，肝脏逐渐变形变硬，功能进一步减退, 形成有临床症状的肝硬化。病人可出现肝功能减退和门静脉高压，发生食管静脉曲张及腹水。

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