第二届北京国际消化疾病高峰论坛——脂肪肝专题

范建高,现为上海交通大学附属第一人民医院教授,中华肝病学会脂肪肝和酒精肝学组组长(拟),上海市肝病学会副主任委员。

     非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一种获得性代谢应激性肝损伤,包括单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)及其相关肝硬化和肝癌。

     脂肪肝发病呈全球化流行的趋势。NAFLD已成为发达国家和中国富裕地区慢性肝病的首要病因,其发病率仍在增加且有低龄化发病趋势。因此,NAFLD的发病危险因素和临床特征引起学界关注。

     发病危险因素

     病毒性肝炎 肝脏脂肪病变与慢性病毒性肝炎并存者有增多趋势,在西方主要为丙型肝炎,而在中国则为乙型肝炎。但研究提示,乙肝患者的肝脏脂肪病变与乙肝病毒(HBV) DNA滴度和HBeAg状态无关。

     肥胖和代谢紊乱 体质指数(BMI)和腰围轻度增加时,将造成人体代谢紊乱。在腹部内脏脂肪和外周皮下脂肪中,异位沉积的脂肪比脂肪组织内的更易引起胰岛素抵抗。肝脏脂肪沉积是发生脂肪性肝炎的前提条件,轻微的重叠损害就可诱发其产生NASH,进而进展为肝纤维化和肝硬化。

     腰围较BMI更能反映肥胖的危害,而对于热量过剩的非饮酒者来说,脂肪肝比腰围增粗更能反映“恶性肥胖”。NAFLD与胰岛素抵抗和代谢综合征互为因果,且存在恶性循环。与西方人相比,BMI相同的情况下,亚洲人内脏脂肪含量高,因此脂肪过度堆积对中国人健康的影响更大。

     发病机制及临床预防

     体内脂肪沉积是一种慢性炎症和胰岛素抵抗状态,且炎症与胰岛素抵抗互为因果。肥胖患者全身低度炎症反应来自脂肪组织所释放的炎性因子,当发生脂肪肝病变时,肝脏可能成为全身炎症反应的“大本营”。肝脏的脂肪代谢功能改变和氧应激/脂质过氧化损伤,在导致肝脏炎症损伤(如NASH)的同时,还可加重全身低度炎症反应和内皮功能障碍,甚至影响凝血纤溶状态。

     炎症的持续存在可导致纤维化,脂肪性肝炎时的纤维化不仅限于肝脏,动脉血管的纤维化(血管硬化)与肝脏损伤亦密切相关。NAFLD特别是NASH患者多为动脉粥样硬化的高危人群,心脑血管事件和糖尿病可能比肝硬化更早见、更多见且更致命。

     因此,临床医生遇到肥胖和代谢紊乱患者时,应想到发生NAFLD的可能,而对于NAFLD和不明原因的肝酶异常者,除应警惕肝纤维化和肝硬化之外,还需监测代谢紊乱情况及其相关并发症。保持BMI处于正常范围、控制体重并有效控制血脂、血糖和血压,对于防治NAFLD、肝纤维化和动脉硬化均重要且有效。

NASH:发病机制研究进展

 Massimo Pinzani,现为意大利佛罗伦萨大学教授,美国肝病研究会(AASLD)会员,意大利肝病基金会领导委员会成员,Gut杂志副主编。

    非酒精性脂肪性肝炎(NASH)以肝细胞内的脂肪堆积为特征,与不同程度的炎症和纤维化相关。

    在NASH病变中,肝纤维化形成的主要效应细胞是肝星状细胞(HSC)。当HSC被激活时,可导致其生物学特征的改变,包括细胞外基质成分数量和质量的改变,及细胞增生和移行到损伤区域能力的增强。此外,HSC可以通过可溶性介质,调节炎症发生、血管生成和肝细胞生长。

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