树突状细胞的抗乙肝病毒作用

龚守军（武警上海总队医院现任济南中山肝病医院首席肝病专家）

细胞免疫应答在抗病毒感染，消除病毒中起关键作用，即由细胞毒性T淋巴细胞（CTL）的杀伤作用，要使其充分发挥作用，首先需要对乙肝病毒抗原的识别加工及递呈的前期处理，此过程由体内专业的最强的抗原递呈细胞——树突状细胞（DC）来完成的。

1、DC的特点

抗原递呈细胞（APC）包括树突状细胞，巨噬细胞，B细胞，但DC细胞是最强，最专业的APC，最大的特点，能刺激处女型T细胞（matie cell）增殖来起动机体免疫反应，在机体抗病毒免疫反应的诱导中具有独特的地位。

DC是起源于骨髓的专职抗原递呈细胞，因其表面具有众多的树突状突起而得名，成熟的DC从细胞胞体的四周伸出约10μm的突起，并具有活跃的运动能力，无或仅有微弱的吞噬功能，对玻璃或塑料缺乏持久的粘附能力。DC细胞能表达与抗原递呈有关的分子：①MHCⅠ类Ⅱ类分子：如HLA-DP、DQ、DR、HLA-A、B、C等；②多种共刺激分子：如CD80、CD86、CD58、CD54、CD50及CD40，这些分子介导DC与T细胞的结合，并具有共刺激的功能；③还表达CD123、CD83、CD1a、CD11c，不表达CD14分子，缺乏或低表达FC受体，缺乏髓过氧化物酶和溶菌酶，而非特异酯酶阴性。因此上述特征表明DC在分化过程中丧失了许多吞噬细胞所具有的功能，而且有高水平MHC分子和共刺激分子的表达，成为一种能有效将抗原递呈给T细胞的独立的类型。

2、DC的分类与功能

DC细胞是1973年由美国学者Steinman及Cohn发现的，自70年代发现DC及其强烈抗原递呈功能后，DC在抗病毒，抗肿瘤的研究一直受到关注，但由于DC在组织和外周血中含量极少，多为DC的前体细胞，因而研究其生物学功能和应用受到限制，1992年Steinman建立了应用重组粒细胞、巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）从小鼠骨髓中培养制备DC的方法后，人们成功地运用GM-CSF、IL-4从人体外周血单个核细胞或用GM-CSF+INF-a从骨髓造血干细胞扩增DC等多种增殖扩增方法，使得对DC的研究得以深入，在感染免疫应答中的作用，肿瘤免疫治疗，器官移植和慢乙肝的治疗引人注目。

DC作为专职的抗原递呈细胞，能摄取、加工及递呈抗原，并在缺乏其他任何刺激因子的条件下启动机体的免疫应答，因而获得天然佐剂的美名，具有连接天然免疫和特异性免疫的桥梁作用，根据表型功能不同分二类，即髓样树突状细胞（mDCs）和浆细胞样树突状细胞（PDCs）。

①MDCs，是体内主要的抗原递呈细胞（APC）

②PDCs，也称干扰素产生细胞（IPDC3），在病毒感染时产生大量Ⅰ型干扰素发挥以下作用：①直接抗病毒②活化NK、NKT、mDC等免疫细胞、诱导特异性T细胞和B细胞的生成，在慢性病毒感染时PDCs能分化成熟为APC，直接诱导T细胞分化，引导免疫反应。

DC的功能：①抗原摄取，未成熟的DC在接触抗原后捕获抗原，并将抗原输送到细胞内酸性液胞区；②加工：将抗原加工成短肽转运到细胞内MHCⅠ、Ⅱ类分子富集区与MHCⅠ、Ⅱ类分子形成MHC复合物，并表达于细胞表面；③递呈：DC入血、迁徙到外周淋巴器官的T细胞聚集区，将其表面丰富表达的MHC分子上的肽类抗原递呈给T细胞；④T细胞识别后即启动MHCⅠ类限制性细胞毒性T细胞，MHCⅡ类限制性T辅助细胞，共同形成免疫应答，DC还高水平的表达一系列共刺激分子如CD80、CD86、CD40等，他们介导DC与T细胞的结合。

3、慢性HBV感染者DC的改变

慢性HBV感染者体内mDCs和PDCs的数量下降，功能损伤，直接导致T细胞免疫功能低下，因此增加慢乙肝患者DC的数量，增强DC的功能，对提高CHB的特异性和非特异性抗病毒免疫反应，抑制和消除病毒具有重要作用。陈氏发现HBV的感染儿童mDC及PDC占PBMC百分比及绝对值明显降低，ASC的PDC占PBMC的百分比下降，说明存在DC亚群数量功能缺陷，难以激发免疫反应。PDC功能检测：加CPG2216刺激后CHB病人产生IFN-a减少。钱氏研究慢乙肝患者外周血DC表型及抗原提呈能力与体内HBVDNA载量密切相关，表型及抗原提呈能力良好者，病毒载量低，否则相反。其方法：采集抗凝外周静脉血20ml，分离外周血单个核细胞（PBMCs），在IL-4和GM-CSF作用下培养使DCs增殖成熟，以间接免疫荧光流式细胞技术分别检测DCs表面CD80、CD86、HLA-DR及ICAM-I的表达。将培

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