替比夫定治疗慢性乙型肝炎研究进展

——来自第44届欧洲肝脏研究学会（EASL）年会的最新研究结果

    今年4月22-26日，第44届EASL年会在丹麦哥本哈根举行。替比夫定（LdT）抑制病毒作用较强，接受其治疗患者HBeAg血清学转换率较高，故继续LdT治疗的HBeAg血清学转换率和持久应答情况如何也备受关注。本届年会发布了继续LdT治疗慢性乙型肝炎（CHB）3年的数据及不少LdT最新研究结果，在此作简要介绍。

    延长LdT治疗可进一步提高疗效

    LdT 的GLOBE研究和015研究表明其可有效抑制HBV DNA，HBeAg阳性患者还可获得高HBeAg血清学转换率。为评价LdT治疗长期疗效进行了LdT延长研究——2303研究，即LdT GLOBE、015 、018等研究中完成2年治疗的大部分患者继续延长2年LdT治疗，这些患者继续接受LdT 600 mg/d治疗2年。本届年会上，胡（Hsu）等公布了LdT治疗3年的数据。

    2303研究共纳入530例患者，其中HBeAg阳性患者293例、阴性患者210例。这些患者在2年时均未发生基因型耐药。

    3年LdT治疗疗效进一步提高

    结果显示，继续LdT治疗第3年，LdT仍继续保持较强病毒抑制率。第3年结束时，HBeAg阳性者HBeAg转阴率为55％，HBeAg血清学转换率为39％，HBV DNA检测不到率（PCR法，以下HBV DNA均采用PCR法检测）为75％，ALT复常率83％。HBeAg阴性患者中HBV DNA阴性率为85％，ALT复常率为84％。

     HBeAg阳性者第1、2、3年HBeAg累积血清学转换率分别为28％、42％和54％（图1）。

    24周应答可预测3年疗效

    既往研究表明，24周时血清HBV DNA水平越低者其52周和104周时疗效越好。3年的研究显示，治疗24周血清HBV DNA水平同样可预测3年疗效。HBeAg阳性患者中，24周时HBV DNA<300 copies/ml者3年时ALT复常率为86％，HBV DNA检测不到率为87％，累积HBeAg血清学转换率为65％（图2）。HBeAg阴性患者中，24周时HBV DNA<300 copies/ml者3年时ALT复常率为87％，HBV DNA检测不到率为85％。

    既往研究表明，耐药发生率与24周时病毒抑制程度显著相关，即HBV DNA<300 copies/ml者在104周时的耐药发生率显著低于24周时HBV DNA>300 copies/ml者。

    同样本研究结果显示，在24周时HBV DNA检测不到者中，HBeAg阳性和阴性患者3年耐药率分别为4%和6%。与GLOBE研究及015研究2年结果相似，3年数据继续显示LdT安全性良好。

     LdT强DNA抑制和高HBeAg血清学转换为更多患者带来停药机会。患者停药后HBeAg血清学转换持续应答也备受关注。对GLOBE和015研究中获HBeAg血清学转换而停药的59例患者继续随访52周后，其HBeAg持续转阴率为91％，HBeAg血清学转换率为90％。

     以上研究表明，延长LdT治疗可进一步提高HBeAg血清学转换率及DNA检测不到率。即使停药后也能继续维持高HBeAg血清学转换率。

    LdT治疗基因B/C型疗效好

    本届会议上，陈（Chen）等也报告了2303研究中基因B/C型亚组患者接受治疗3年的数据，结果与整体人群无区别。LdT对于基因B/C型患者具有显著抗病毒疗效：治疗3年结束时，HBeAg阳性患者HBeAg血清学转换率为39％，HBV DNA检测不到率为75％。HBeAg阴性患者HBV DNA检测不到率为86％。由于我国CHB患者以基因B/C型为主，该结果为LdT治疗我国CHB患者提供了更多循证医学证据。

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