为什么说检测乙肝病毒基因变异,可指导治疗? 用分子生物学方法检测乙肝病毒基因变异的位点,常可提示药物的治疗是否已出现耐受。如用拉米夫定的患者,时间超过一年,病毒复制重新活跃,转氨酶又出现波动,当查出YMDD位点出现Y1DD、YVDD等变异时,就表明拉米夫定对变异病毒株已出现耐药,治疗走向失效。
又譬如,在HBeAg阴性感染者中,常可测出乙肝病毒的前C区终止密码的变异或C基因启动子的变异。(现已发现前c区终止密码变异率在人群中平均为60%,其中地中海地区最多达90%,亚太地区为50%,欧美人群中则占24%;而C基因启动子的变异率在亚洲人中则占有77%,常在门诊检查出乙肝五项为第1、第5项阳性,或1.4.5呈小三阳。)由于HBeAg含有细胞毒性T淋巴细胞(CTL)的免疫表位,当eAg变异后,免疫表位丧失,就可能逃避机体CTL免疫细胞的识别和攻击,造成HBV持续不愈的感染,使肝硬化(LC)和肝癌发生率升高,提示多重和特定位置的前C区/C基因变异,与宿主免疫应答状态密切相关,也与治疗困难密切相关。
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