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替比夫定联合胸腺五肽治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效观察

作者：佚名文章来源：本站原创点击数：更新时间：2010-1-28

【摘要】目的探讨替比夫定联合胸腺五肽治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎对HBVDNA、HBeAg阴转的疗效。方法采用随机分组对照的研究方法，将HBeAg阳性慢性乙型肝炎181例随机分为治疗组与对照组，治疗组91例，在口服替比夫定600mg/日基础上肌注胸腺五肽1mg，隔日1次，对照组90例，单用替比夫定600mg/日，治疗24周-48周。观察血清HBVDNA，HBeAg阴转及血清转换，治疗前血清HBVDNA、HBeAg载量对疗效的影响。结果治疗组91例，HBVDNA阴转78例（85.7%），HBeAg阴转45例（49.5%），HBeAg/抗HBe血清转换31例（34.1%）。HBVDNA、HBeAg阴转，HBeAg/抗HBe血清转换率均优于对照组，两组比较有显著的统计学差异。治疗前血清HBVDNA＞107coples/ml HBeAg＞5DRU/ulp的高载量影响疗效。结论替比夫定联合胸腺五肽治疗对HBeAg阳性慢性乙型肝炎的HBVDNA、HBeAg阴转及HBeAg/抗HBe血清转换作用优于单服替比夫定，治疗前HBVDNA，HBeAg载量是疗效影响因素。
【关键词】替比夫定胸腺五肽慢性乙型肝炎
慢性乙型肝炎发病机制复杂，目前认为持续的病毒复制和免疫功能缺陷、低下及紊乱所致免疫病理损害是疾病迁延不愈的重要机制，抗病毒和免疫调节治疗显得尤为重要，我院应用替比夫定联合胸腺五肽治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎取得一定的疗效，现报告如下：
1、临床资料：
作者单位：250013 山东省济南中山医院肝病科（济南市历下区燕子山路10－1号）
第一作者：蒋雁女 58岁副主任医师
1.1入选标准
本组病例181例，均为我院2006年10月至2008年2月肝科门诊诊断HBeAg阳性慢性乙型肝炎，符合2000年西安会议修订的《病毒性肝炎治疗方案》诊断标准[1]。选择病程≥1年，ALT≥2×uLn，HBeAg阳性，HBVDNA≥105coples/ml，既往无干扰素及核苷酸类药物抗病毒治疗史，并排除合倂甲、丙、戊病毒性肝炎，药物性肝损害，脂肪肝等疾患为治疗观察对象。
1.2分组
181例病人随机分为治疗组和对照组，治疗组91例，男53例，女38例，年龄18~59岁，平均31.6±7.2岁，病程1~15年，平均7.6±5.4年，HBVDNA105~106coples/ml 27例，≥107coples/ml 64例，HBeAg≤5DRU/ulp41例，＞5DRU/ulp50例。对照组90例，男51例，女39例，年龄20~58岁，平均32.6±6.4岁，病程1~16年，平均8.3±4.6年，HBVDNA105~106coples/ml 26例，≥107coples/ml 64例，HBeAg≤5DRU/ulp38例，＞5DRU/ulp52例。两组性别，年龄，病程，病情具有均衡可比性。
1.3治疗方法
治疗组：替比夫定（北京诺华制药有限公司）600mg，每日1次，胸腺五肽（海南中和股份有限公司）1mg，肌注，隔日1次。对照组：替比夫定600mg，每日1次。两组肝功能异常时均用甘利欣、还原谷胱甘肽及口服中成药护肝降酶治疗。
1.4观察项目及方法
治疗期间观察肝功能，HBVDNA（荧光定量PCR探针法，试剂供应中山大学达安基因股份有限公司），HBeAg，抗HBe（时间分辨荧光免疫分辨法试剂供应中山大学达安基因股份有限公司）。肝功能异常时，肝功能每月检测一次，HBVDNA，HBeAg，抗-HBe，每12周观察1次，治疗未满24周，因故自动停药者不作统计分析对象。本组病例治疗24周29例，25~48周62例。
1.5统计学处理计数资料采用x2检验
2、结果
2.1治疗对HBVDNA、HBeAg阴转、HBeAg/抗HBe血清转换的作用
两组治疗对血清HBVDNA，HBeAg及HBeAg/抗HBe转换均有治疗作用。治疗组优于对照组，有非常显著和显著的统计学差异（p＜0.01 ＜0.05），详见表I。
表I 替比夫定联合胸腺五肽对慢性乙肝HBVDNA HBeAg HBeAg/抗HBe疗效分析
例数 HBVDNA阴转 HBeAg阴转 HBeAg/抗HBe转换
治疗组 91 78（85.7） 45（49.5） 31（34.1）
对照组 90 50（55.6） 29（32.2） 19（21.1）
P值  ＜0.01 ＜0.05 ＜0.05
2.2血清HBVDNA 、HBeAg载量对疗效的影响
表Ⅱ分析治疗前血清HBVDNA 、HBeAg载量对疗效的影响，显示不同载量的HBVDNA，HBeAg对治疗结果有明显的关系，HBVDNA≥107coples/ml，HBeAg＞5DRU/ulp是影响疗效因素，低载量组的HBVDNA，HBeAg阴转率高于高载量组，两组比较有显著和非常的统计学意义，详见表Ⅱ。
表Ⅱ 血清HBVDNA HBeAg载量对疗效的影响
HBVDNA（cople/ml）
   105-106     ≥107       P HBeAg（DRU/ulp）
≤5        ＞5      P
例数       27        64 41         50
HBVDNA阴转（78例） 25（92.6） 53（82.8）＜0.01 39（95.1） 39（78.0）＜0.05
HBeAg阴转（45例） 18（66.7） 27（42.2）＜0.05 24（58.5） 21（42.0）＜0.01
HBeAg/抗HBe转换（31例） 16（59.3） 15（23.4）＜0.01 18（43.9） 13（26.0）＜0.01
3、讨论
慢性乙型肝炎的治疗关键是抗病毒治疗，核苷酸类似药物需要长期服用，长期服药又致病毒耐药株的产生和何时是治疗终点为治疗的难题，对于HBeAg阳性慢性乙型肝炎治疗终点，国内外慢性乙型肝炎治疗指南均认同：HBe Ag/抗HBe血清转换后继续治疗6~12个月，可考虑停药，但核苷酸类似药物对此作用不够理想。文献报告核苷酸类似药物联合胸腺肽制剂治疗慢性乙型肝炎耐受性好，可减少停药后反跳现象，近期和远期疗效优于单用核苷酸类的药物治疗方案[2. 3. 4]。替比夫定是核苷类的药物，具有更强的抑制HBVDNA的作用，Ⅲ期全球临床试验抗HBV治疗验证。作用强于LAM，对HBeAg阳性慢性乙型治疗1年可使血清HBVDNA下降6.5log拷贝/ml，但是，HBeAg阴转及血清学转换与LAM相同。胸腺五肽是胸腺生成素Ⅱ，第32~36位的5个氨基酸，系人工合成，安全性好，具有免疫双向调节作用，诱导和促进T淋巴细胞及其亚群分化成熟和功能活化，调节T淋巴细胞的比例，使CD4+/CD8+趋向正常，增强机体细胞免疫功能。两者联合用药发挥各自优势互补作用，提高治疗效果。我们选择替比夫定联合胸腺五肽治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎91例，观察对患者HBVDNA、HBeAg阴转及HBeAg/抗HBe转换的作用。经治疗24-48周，HBVDNA阴转78例（85.7%），HBeAg阴转45例（49.5%），HBeAg/抗HBe转换31例（34.1%）优于单服替比夫定对照组90例的HBVDNA阴转50例（55.6%），HBeAg阴转29例（33.2%），HBeAg/抗HBe转换19例（21.1%），两组比较有显著的统计学意义，亦好于文献的报告[5]，取得较好的近期疗效。是可取的治疗慢性乙型肝炎联合用药的方法。本组病例研究发现HBVDNA≥107coples/ulp，HBeAg＞5DRU/ulp高载量影响治疗对HBVDNA、HBeAg阴转率，这与HBVDNA、HBeAg高载量的病人免疫功能更低下，病毒复制更频繁有关。提示

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