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乙肝对患者影响可谓无所不在,而不断面世的乙肝新疗法,也为乙肝患者带来新的治疗选择和希望。以往的经验告诉我们,如果不进行规范的治疗,不但贻误病情,而且会给自己增加沉重的经济负担。
因此,正确认识和预防乙肝,准确的检测,积极参与治疗,个体化合理疗效预测,在现代医学模式下科学治疗乙肝才是应对乙肝顽疾的最佳途径。 2009年5月1日,为全面贯彻落实国家卫生部关于《2006-2010全国乙型病毒性肝炎防治规划》通知精神,积极响应国家针对慢性HBV肝炎的联合攻关项目,“DC生物免疫疗法”被国家权威肝病防治机构——上海慢性肝炎防治研究中心正式引入山东,并指定济南中山肝病医院作为该疗法在山东地区的唯一临床治疗推广单位,该疗法是由卫生部委托中国医药生物技术协会负责人确认的目前最安全、有效的慢性乙肝全新生物学疗法,采用细胞集落因子诱导,激活对人体免疫有巨大作用DC细胞,打破病毒免疫耐受,激发DC细胞免疫应答,有效清除HBV细胞病毒。而经过济南中山肝病医院肝病研究中心科研人员的对疗法的取长补短,锐意钻研,以医院专业的细胞净化培养室为依托,包括“DC二联疗法”、“肝干细胞疗法”等在DC细胞基础之上的生物免疫疗法治肝体系的问世,不仅为广大慢性乙肝患者带来了康复的新希望,更为治疗病毒性肝炎、肝纤维化、脂肪肝、肝坏死、肝硬化、重型肝炎带来了前沿技术性的突破! |
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作为专职的抗原递呈细胞,DC能摄取、加工及递呈抗原,并在缺乏其他任何刺激因子的条件下启动机体的免疫应答,因而获得天然佐剂的美名,具有连接天然免疫和特异性免疫的桥梁作用,在感染免疫应答、肿瘤免疫治疗、器官移植和急慢性乙肝的治疗方面引人注目。
经研究发现,DC可诱导T细胞活化,强化激活抗病毒免疫应答,诱导杀伤细胞(CIK),进行过继性免疫治疗,改善机体免疫功能,直接抗HBV治疗杀灭病毒。DC的活化程度能预测HBV携带者接受治疗的效果。而从慢性乙肝患者的外周血中分离DC,体外扩增同时用匙孔血蓝蛋白和H BsAg等进行刺激,7-9天后回输治疗慢性乙肝持续感染,此疗法可有效促进HBeAg、HBsAg,HBVDNA转阴,是目前全球、特别是亚太地区慢性乙型肝炎治疗的首选疗法。 |
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病毒性肝炎携带者绝大部分为慢性携带者。携带时间越长,治疗难度就越大,对肝细胞的损害就越严重,清除肝炎病毒是避免和减轻肝脏损害的关键,也是国内外普遍关注的公共卫生问题之一。造成慢性肝炎病毒携带者呈持续病毒感染状态的主要原因之一是免疫耐受,也是治疗上最难解决的问题之一。现阶段单用抗病毒药物疗效不佳的主要原因是这些抗病毒药物只能抑制血液里的病毒,但不能完全清除肝细胞内的病毒。
DC生物免疫疗法适用于肝病HBV病毒阳性患者的转阴治疗,优势众多,相较于传统治疗是唯一能打破慢性HBV感染患者免疫耐受的有效治疗方法,是治疗慢性HBV感染诸多疗法中对HBV清除效果显著,真正具有里程碑意义的新疗法。 |
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一、对肝功能正常的乙肝病毒感染者治疗有效,现有抗病毒药物治疗只能对肝功能不正常,ALT>正常值2倍以上有效,而DC生物免疫疗法无需顾虑ALT的因素,肝功能正常者也可以接受治疗。
二、DC生物免疫疗法能打破机体对乙肝病毒免疫耐受状态,发挥正常的自然免疫功能,清除病毒,适合乙肝病毒感染耐受期的病人。 三、DC生物免疫疗法抗病毒治疗不同于抗病毒药物,通过整体提高自身免疫功能清除病毒,取得疗效后,无药物治疗那样停药反弹的弊病。 四、临床时间表明,能使HBeAg、HBsAg转阴,特别适用于病毒低复制或暂无复制的慢性乙肝病毒感染,要求HBsAg、HBeAg转阴的患者。 五、为难治性或产生病毒变异的慢乙肝患者提供了新的治疗选择,结合抗病毒药物和免疫调节药治疗,可以缩短药物治疗的疗程,提前达到药物治疗的终点。 六、DC细胞来源于患者自身,回输后不会产生排斥反应。对正常无HBV感染的肝细胞不会滥伤无辜,对肝细胞不会造成严重损害。 |
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判定标准:
1、治愈:HBV-DNA、HBsAg及HBeAg均阴性,肝功正常。 2、好转:HBV-DNA、HBsAg及HBeAg浓度显著下降或三项指标中部分转阴。 3、无效:HBV-DNA、HBsAg及HBeAg浓度无明显下降或升高。 治疗效果: 经全国多家权威中心研究结果显示,DC生物免疫技术治疗慢性HBV病毒感染者的总有效率为98%。使45.6%的病人大三阳转变小三阳,部分病人表面抗原转阴,夺得治疗冠军,有效率优于长效干扰素治疗结果的报告。病毒中高水平复制者,配合治疗前和治疗期间抗病毒药物的应用,发挥各自的优势取得HBVDNA、HBeAg阴转的“双夺标”!更可靠的使抗病毒药物有了停药指标,缩短长期服药的困扰和耐药性产生。其有效率及治愈率之高是前所未有的。随着疗程延长,疗效进一步提高,生物免疫实验方法的不断改进,其治疗慢性HBV病毒感染者的治愈率将会进一步提高。 |
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DC疫苗是指从患者血液里分离出的DC细胞,在要求极其严格的实验室下进行体外人工培养,并使其加工、处理、提呈抗原的信息,形成DC细胞疫苗,再回输给患者,从而使患者的免疫系统获得识别能力,进而调动体内免疫功能,发挥强大抗HBV病毒作用。
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患者自体外周血单个核细胞(PBMC)来源的DC细胞疫苗回输(即抗HBV-DC疫苗疗法)。外周静脉血,用密度梯度离心及贴壁法获得单核细胞,以巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)和白细胞介素4(IL-4)诱导扩增出DC,并予HBsAg致敏DC,收获DC静脉回输后使抗HBV产生免疫应答。抗HBV-DC静脉回输可有效地抑制慢性HBV携带者的病毒复制,降低并清除病毒抗原,促进HBeAg/HBeAb的血清学转换,是一种安全、有效的治疗慢性HBV携带者的方法。
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回输后的抗HBV-DC疫苗可激发体内正常抗HBV免疫。
激发体内正常抗HBV免疫是去除HBV的关键。只有激发起人体内的抗HBV免疫反应,通过肝脏产生高浓度r-干扰素,才有可能通过r-干扰素的作用去除肝细胞核内的HBV病毒复制模板及病毒 其它RNA与DNA,从而达到对HBV的去除作用。然而绝大多数慢性HBV感染者(包括慢性HBV携带者与慢性肝炎病人),对呈免疫耐受状态,对HBV及其抗 原无免疫应答。 祛除HBV第一步——打破乙肝患者对HBV免疫耐受; 祛除HBV第二步——重建病人正常的抗HBV免疫能力; 祛除HBV第三步——通过抗HBV免疫应答产生高浓度的r-干扰素,从而最终去除HBV。 |
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肝炎中,DC数量减少,功能损伤,直接导致T淋巴细胞免疫功能低下。更为严重的慢乙肝患者因DC细胞数量的不足导致机体免疫功能下降,造成细胞免疫功能耐受、凹陷、低下,是慢性化的根本原因,济南中山肝病医院开展的“DC二联疗法”,即“DC生物免疫疗法”和“抗HBV-DC疫苗”的联合应用,是一种免疫强化和细胞培养的改进型疗法,可以通过体外培养自体回输的方式增加慢性HBV患者DC的数量,增加DC的功能,对提高特异性和非特异性抗病毒免疫反应,抑制和清除病毒具有重要作用。
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“DC二联疗法”以准确的 PCR病毒检测结果为依据,筛选个体化治疗方案,生物免疫应答激活和药物病毒抑制同步或分项进行,避免因治疗乙肝而造成严重肝细胞损伤,疗效远远高于目前单一的抗病毒或药物治疗方法。
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在“DC二联疗法”的治疗过程中,不定期的动态监测患者HbsAg和HbeAg病毒数据,针对不同患者对HBV自体免疫应答恢复,病毒抗原准确治疗,临床应用缩短疗程,有效减少患者耐药等不良反应,显著提高HBV临床治愈率。
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肝干细胞治疗即是将干细胞植入体内,诱导分化为有功能的实质细胞,以替代因退变、损伤、基因缺陷或自身免疫而受损的细胞,达到治疗的目的。 这是目前国际上唯一一项可以与肝移植相媲美,治疗肝硬化的新技术,被誉为“肝硬化治疗的第二终极途径。”
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目前临床上治疗肝硬化所使用的干细胞主要有两种:一是自体骨髓干细胞,二是自体外周血干细胞。自体外周血干细胞要晚于自体骨髓干细胞应用于临床治疗,但自体外周血干细胞治疗肝硬化,与自体骨髓干细胞治疗肝硬化相比具有较明显优势。原因在于:自体外周血干细胞具有移植细胞数量大(是骨髓干细胞的十倍以上)、干细胞种类丰富(包含了骨髓干细胞)、不损失支持干细胞生长的生长因子等有效成份的优势,临床治疗效果优于骨髓干细胞。
因干细胞具有强大的分化功能,我们将其移植到肝内,使其在肝内微环境和细胞分化诱导剂的作用下成长为正常的肝脏细胞,重新发挥的肝细胞功能,达到治疗的目的。 |
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1、治疗效果好,有效率达85%左右。治疗后改善肝功能、降低死亡率、提高生活质量;
2、治疗过程微创、风险小、痛苦小; 3、治疗副作用小; 4、治疗费用低,约是肝移植费用的二十分之一。 5、无免疫排斥及伦理问题。 |
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治疗后,2-4周,食欲不振、乏力、腹水等症状减轻甚至消失;8-12周,干细胞开始分化,八项关键性生化指标可望恢复;3-6个月,随着新的肝细胞不断增加,受损肝组织得到修复,肝功能逐渐恢复,患者体征可获全面改善,步入康复阶段。
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1、严重肝炎患者。
2、早、中、晚期肝硬化患者,包括酒精性肝硬化、肝炎性肝硬化、免疫性肝硬化、药物性肝硬化、胆汁性肝硬化患者都可接受治疗。 |
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1、DC生物免疫疗法!
简称DC。专治慢乙肝,慢性HBV感染者,慢乙肝肝硬化代偿期患者。 2、抗HBV-DC疫苗疗法! 简称CIK。专治外活动型HBV感染者,HBV-DNA低复制乙肝病毒携带者,经抗病毒治疗HBV-DNA阳性、HBsAg低水平者,经络困难者。 3、DC二联疗法! 简称CTL。专治免疫功能低下的肝病患者,病毒性肝炎患者。 4、肝干细胞疗法! 简称干细胞。专治肝纤维化,急性或亚急性肝坏死、肝硬化代偿期或失代偿期患者。 |
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1、DC生物免疫疗法主要适用于下列慢性乙肝病毒感染者:
①无明显黄疸的轻度和中度慢性乙肝患者。 ②肝功能完全正常的乙肝病毒携带者。 ③代偿期或轻中度失代偿期的乙肝肝硬化患者。 2、以下患者不适合接受DC生物免疫疗法的治疗: ①有明显黄疸的重度的慢性乙肝患者、重症乙型肝炎患者及明显失代偿的乙肝肝硬化患者不适合接受DC生物免疫疗法疗法治疗。对于这些患者,在肝功能正常或接近正常后,可在住院严密观察的情况下接受DC生物免疫疗法治疗。 ②合并有其他因免疫耐受或免疫缺陷而致病的慢性感染性疾病的患者暂不适合接受目前单一病种的DC生物免疫疗法治疗。但可考虑进行联合多病种的DC生物免疫疗法治疗。 ③有严重的心、肺、肾等器官疾病的患者及身体过度虚弱的患者也不适合接受DC生物免疫疗法的治疗。 ④对多种药物或食物过敏的高敏体质的患者不适合接受DC生物免疫疗法治疗。 ⑤年龄小于12岁或大于65岁者暂不宜接受DC生物免疫疗法的治疗。 3、进行DC生物免疫疗法前要做的检查和开始后要跟踪观察的指标: 患者在接受DC生物免疫治疗前要进行下列检查:肝功能、乙肝两对半定量、HBV-DNA定量、丙肝抗体两项(HCV-IgM、HCV-IgG)、丁肝三项(HDV-IgM、HDV-IgG、HDVAg)、HIV抗体、巨噬细胞病毒抗体(CMV-IgM、CMV-IgG)及梅毒血清试验的检测,以及肝胆脾的B超检查。年龄大者还需要做心电图及胸片检查。 治疗开始后一个月复查肝功能、乙肝两对半定量及HBV-DNA定量一次,其后的治疗期间每三个月复查肝功能、乙肝两对半定量及HBV-DNA定量一次,治疗结束后每三个月复查一次。 |
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济南中山肝病医院是一所集医疗、预防、科研、检测、咨询、保健、健康管理于一体的正规化、现代化肝病专科医院,属国家重点肝病防治专业机构,是中华中医学会全国肝病防治中心、上海慢性肝炎防治研究中心、中国肝病生物免疫中心等多家国内知名肝病防治机构长期合作伙伴,医院长期担负着山东地区肝病宣传、预防、治疗及技术指导培训工作,在省内肝病诊断、肝病治疗等方面处于同行领先地位。
医院倡导科技兴医的治疗方针,不仅拥有大批临床经验丰富的肝病学科专家和教授,更先后耗巨资引进全自动PCR荧光检测系统、生化分析仪、彩色多普勒超声显像仪等先进设备,为临床诊断提供了更多科学依据。2008年医院又成立了山东省内首家净化细胞培养室,临床应用国内外公认的肝病治疗新进展和科研成果,运用DC生物免疫疗法、抗病毒疗法、中西医结合治肝疗法及肝炎新生物疗法等,制定了肝病专科化、检测先进化、治疗个体化、随访程序化的集肝病诊疗、研究于一体的科学诊疗体系,,为广大的肝病患者提供更安全、更有效、更完善、更及时的系统化治疗方案。 精湛的医术,优越的设备,人性化的服务和显著的疗效,不仅为医院赢得了患者的信赖与好评。更被上级有关部门授予:“山东省预防医学会会员单位”,“山东社会信誉知名医院”、“济南市城镇职工医疗保险定点单位”、“上海慢性肝炎防治研究中心临床基地”、“全国十佳肝病专科医院”、“中国医疗质量放心诚信十强肝病专科医院”、“中国医院协会会员单位”、“关心支持社区慈善事业突出贡献单位”、“新农村定点合作医院试点单位”等称号。 |
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如果发现有相关症状或属于高危人群,可以到我院(山东省济南市历下区燕子山路10-1号/电话:0531-85922222)进行相关的项目检测,如果体内已经有抗体自然可以“高枕无忧”,如果尚无抗体就需要注射乙肝疫苗。有些人可能会因为工作繁忙而忽视肝炎检查,实际上现代医学已经相当发达,病毒检测技术也更加先进,肝病检查速度快,精确度也更高。我院引进的实时跟踪荧光定量PCR技术可以对HBV病毒等进行PCR荧光定量定性检测,较之普通的PCR检测结果更精准,不仅可以检测病毒数量,还可以检查、确定药物治疗的效果如何。
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